2022年3月16日，复旦大學(xué)附属金山(shān)医院神经内科(kē)祖恒兵研究团队在英國(guó)权威杂志(zhì)《神经病理(lǐ)學(xué)通讯學(xué)报》（Acta Neuropathologica Communications， IF=7.80）发表了题為(wèi)“The Role of DHCR24 in the Pathogenesis of AD: Re-cognition of the Relationship between Cholesterol and AD Pathogenesis”的综述。该研究团队通过回顾和分(fēn)析既往的相关研究结合团队的長(cháng)期研究提出AD各种病因均可(kě)造成脑内胆固醇代謝(xiè)的紊乱，引起脑内胆固醇的缺乏，进而导致AD患者出现一系列特征性的脑内病理(lǐ)损伤和认知功能(néng)障碍。

研究背景

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD),俗称老年性痴呆,是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆症形式。根据國(guó)际阿尔茨海默病协会的数据显示，每3秒(miǎo)钟，全球就有(yǒu)一位患者产生，而这一数字还在随人口老龄化不断攀升。预计到2050年，全球阿尔兹海默症患者将增至1.5亿以上。目前，关于阿尔茨海默病的发病机制主要有(yǒu)胆碱能(néng)學(xué)说、β-淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说、肠-脑轴學(xué)说等，但针对上述各种學(xué)说进行的药物(wù)设计、开发与临床试验均没有(yǒu)获得理(lǐ)想的临床效果。因此，越来越多(duō)的科(kē)學(xué)家开始对上述學(xué)说提出了深刻的反思与质疑。

研究发现

祖恒兵教授团队对國(guó)内外大量的文(wén)献的进行回顾分(fēn)析并基于团队以往的研究工作发现：导致AD发病的各种致病因素，如β淀粉样蛋白（Aβ）、衰老、氧化应激、低氧状态、慢性炎症等均可(kě)以引起DHCR24表达下调，而DHCR24下调可(kě)能(néng)直接导致细胞胆固醇合成减少。同时，在AD病人和动物(wù)模型的脑内均存在胆固醇代謝(xiè)异常和脑内胆固醇的缺乏。因此提出了关于AD发病机制的“脑内胆固醇缺乏假说”，该假说為(wèi)AD的发病机制研究提供了新(xīn)思路，也為(wèi)通过调控AD患者脑内胆固醇代謝(xiè)进行临床治疗提供了依据。

该论文(wén)通讯作者是复旦大學(xué)附属金山(shān)医院神经内科(kē)的祖恒兵主任医师，第一作者是白小(xiǎo)晶、麦美婷、姚恺医生，長(cháng)期以来该团队的研究工作获得了國(guó)家自然基金委、上海市科(kē)委、上海市卫健委和金山(shān)區(qū)医學(xué)重点专科(kē)基金等的资助。

论文(wén)链接

Bai X, Mai M, Yao K, Zhang M, Huang Y, Zhang W, Guo X, Xu Y, Zhang Y, Qurban A, Duan L, Bu J, Zhang J, Wu J, Zhao Y, Yuan X, Zu H. The role of DHCR24 in the pathogenesis of AD: re-cognition of the relationship between cholesterol and AD pathogenesis. Acta Neuropathol Commun. 2022 Mar 16; 10(1):35. doi: 10.1186/s40478-022-01338-3.

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