科(kē)研教育

  　      2016年12月27日，Hepatology杂志(zhì)在線(xiàn)公布了最新(xīn)一批接收的文(wén)章（未正式发表），我们惊喜地发现，出自我國(guó)學(xué)者之手的文(wén)章高达6篇，简直就是给即将到来的2017年的一个大大的新(xīn)年礼物(wù)。下面赶快来了解一下这6项研究中的金山(shān)医院王建设教授的研究成果。 胆汁淤积症的新(xīn)致病基因--MYO5B缺陷 文(wén)章标题：Defects in MYO5B are associated with a spectrum of previously undiagnosed low γ‐glutamyltransferase cholestasis 第一通讯作者：复旦大學(xué)附属金山(shān)医院王建设；第二通讯作者：复旦大學(xué)生物(wù)医學(xué)研究院邢清和，加拿(ná)大BC癌症机构Victor Ling 研究概述： 　　胆汁淤积性肝病是儿童期发展至肝硬化失代偿，并需要肝移植的主要原因。血清γ谷氨酰胺（GGT）水平正常的婴幼儿遗传性胆汁淤积与多(duō)种基因缺陷有(yǒu)关，然而很(hěn)多(duō)患者仍不能(néng)找到基因缺陷。 　　微绒毛包涵體(tǐ)病（MYO5B）是肌球蛋白5B（MYO5B）基因缺陷引起的一种疾病，患儿出现反复的水样腹泻。MVID患儿可(kě)出现胆汁淤积，被看作是疾病的不典型表现，曾被认為(wèi)是胃肠外营养的副作用(yòng)。但这项研究显示，MYO5B基因缺陷也可(kě)能(néng)是胆汁淤积症的罪魁祸首之一。 　　研究者报告了10例携带MYO5B基因双等位基因突变或疑似突变的胆汁淤积患儿，这些患儿既未出现反复腹泻，也未曾接受过肠道外营养。其中7例来自两个研究队列（共包括了31例未诊断的低GGT型胆汁淤积），3例為(wèi)散发病例。2例患儿的胆汁淤积為(wèi)进行性、3例為(wèi)反复发作，2例為(wèi)一过性，3例由于随访资料不足未能(néng)归类。 　　肝活检显示肝细胞巨细胞变、小(xiǎo)叶内胆汁淤积、胆小(xiǎo)管上BSEP分(fēn)布异常以及MYO5B粗颗粒改变。血浆质谱分(fēn)析显示，总胆汁酸、初级胆汁酸和结合型胆汁酸水平升高，游离胆汁酸水平下降，与BSEP缺陷的患者表现相似。对文(wén)献的回顾显示，MYO5B双等位基因突变、表达消失的患者更多(duō)见于典型MVID患者，而非偶发的胆汁淤积患者（11/38 vs. 0/13）。 　　作者认為(wèi)，过去未诊断的低GGT型胆汁淤积病例中，20%可(kě)能(néng)有(yǒu)MYO5B缺陷。MYO5B缺陷可(kě)能(néng)影响了BSEP向胆管膜的定位，妨碍了胆汁酸的分(fēn)泌，结果引起不伴腹泻的胆汁淤积。 　　研究成果揭示了第一个由中國(guó)研究人员发现的胆汁淤积症致病基因，并初步阐明了MYO5B缺陷导致胆汁淤积的临床特点、在不明原因低GGT胆汁淤积症中的比例、以及突变严重程度与不同表型的关系，為(wèi)胆汁淤积症的精确诊断向前推进了一步。